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Efeito do gene Autoimmune regulator (Aire) sobre a expressão de RNAs longos não codificadores em células tímicas epiteliais medulares Ribeirão

O timo é um órgão linfoide primário envolvido na discriminação entre o próprio e não-próprio durante o processo de tolerância central. Neste órgão, células tímicas epiteliais medulares (mTECs) facilitam a eliminação de células T auto-reativas por expressarem e apresentarem um repertório diverso de antígenos dos tecidos periféricos (PTAs), um processo que depende, em grande parte, da expressão do gene regulador autoimune, do inglês, Autoimmune regulator (Aire). O gene Aire é um regulador transcricional que pode atuar de maneira dual, ou seja, ora ativando a transcrição, ora reprimindo-a. A proteína AIRE, modula a expressão ectópica de muitos PTAs e a transcrição de muitos miRNAs em células mTECs por influir no desencadeamento da liberação da RNA Pol II ancorada nas regiões promotoras ao longo da cromatina. No entanto, a associação entre o gene/proteína Aire e a expressão de RNAs longos não codificadores (lncRNAs) ainda permanece desconhecida. Por isto, investigamos se Aire exerce função moduladora sobre a expressão desta espécie de RNA em células mTECs. Através do silenciamento de Aire nestas células por meio de RNA interferente e posterior análise do transcriptoma murino por microarrays, nossos resultados demonstram que Aire exerce, de fato, uma função moduladora sobre a expressão de lncRNAs reprimindo a maioria deles. Além disso, a maioria consiste de lncRNAs intergênicos, sem cauda poli A sendo que no genoma estão situados até 10 kb do gene codificador mais próximo. Esta é a primeira evidência de que células mTECs expressam lncRNAs e que o gene Aire pode controlar a expressão dos mesmos.

Data da defesa: 
03/11/2015
Local: 
Anfiteatro Prof. Dr. Pedreira de Freitas

X Curso de Inverno em Imunologia Básica e Aplicada

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